Jordi Monés Carilla: Investigación sobre la Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE)

La Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE) es la principal causa de ceguera legal en nuestro entorno. Dentro de la DMAE, la Atrofia Geográfica (AG) se caracteriza por la atrofia del epitelio pigmentario de la retina (EPR), que provoca una pérdida de los fotorreceptores y la coriocapilar adyacentes. Estos cambios se traducen en escotomas (áreas ciegas) en el campo visual.

Representación de la Degeneración Macular Asociada a la Edad

El papel de la Lipofuscina en la DMAE

La lipofuscina es un compuesto generado por la fagocitación incompleta de los segmentos externos de los fotorreceptores durante el ciclo visual que se acumula en el EPR. En estudios in vitro y modelos animales se ha vinculado a un aumento del estrés oxidativo, inflamación y apoptosis celular. Por otro lado, la evidencia de los efectos tóxicos de la lipofuscina in vivo es contradictoria.

La lipofuscina se identifica in vivo mediante la técnica de imagen de la autofluorescencia del fondo de ojo (AF). En el FAM, un estudio prospectivo sobre la historia natural de la AG, se describieron 10 fenotipos ("patrones") en la AF.

Autofluorescencia del fondo de ojo (Fuente: ResearchGate)

Estudio Prospectivo en el Institut de la Màcula i de la Retina (Barcelona)

Para contribuir a determinar el papel de la lipofuscina en la progresión de la AG se realizó un estudio prospectivo en pacientes visitados en el Institut de la Màcula i de la Retina (Barcelona) desde diciembre de 2009 hasta agosto de 2013. En un primer paso se evaluó el acuerdo interobservador de los fenotipos y se vio que este era subóptimo, presumiblemente por el gran número de categorías.

El siguiente paso fue re-evaluar la clasificación del FAM utilizando un modelo de clases latentes para intentar crear una nueva clasificación más sencilla (con menos categorías) y objetiva. Las clases (fenotipos) emergentes se distinguieron por el área de atrofia, sugiriendo que esta variable está estrechamente relacionada con la hiperautofluorescencia.

Clasificando los pacientes en base al estudio FAM en fenotipos con elevada o disminuida autofluorescencia, se estudiaron este y otros posibles factores de riesgo asociados al crecimiento de la AG utilizando un modelo de efectos mixtos.

Resultados del Estudio

El crecimiento de la AG fue de 1.76 mm2/año, muy parecido al de otros estudios (1.74 mm2/año en el FAM, 1.77 mm2/año en el GAP). El tiempo, los fenotipos y el área de atrofia basal fueron las únicas variables asociadas con el crecimiento de AG. El modelo multivariado mostró que el área de atrofia basal es un confusor importante en la relación fenotipos-crecimiento de la AG.

Por otro lado, se estudiaron los cambios morfológicos en la fóvea de pacientes con respeto foveal (aquellos en los que el crecimiento de la atrofia no afecta al centro de la mácula) mediante la tomografía de coherencia óptica.

DEGENERACIÓN MACULAR y CEGUERA

Conclusiones

En resumen, los resultados sugieren que el crecimiento de la AG es similar al reportado en otros estudios en otros países. Los fenotipos descritos en la AG con AF son una consecuencia del crecimiento de la AG, y la lipofuscina juega un papel discreto en la progresión de la enfermedad.

La importancia del área de atrofia sugiere que el perímetro de la lesión, es decir, el contacto entre célula sana y célula enferma, es importante.

Tabla Resumen de Resultados

Variable Crecimiento de AG (mm2/año)
Estudio Actual 1.76
Estudio FAM 1.74
Estudio GAP 1.77

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