Vacuna contra la Estomatitis Vesicular: Desarrollo, Ensayos Clínicos y Perspectivas

La estomatitis vesicular es una enfermedad que afecta principalmente al ganado, pero su impacto económico y en la salud pública ha impulsado la investigación y el desarrollo de vacunas efectivas. Este artículo explora los avances en las vacunas contra la estomatitis vesicular, con un enfoque especial en los ensayos clínicos y su implementación en África.

Lesión típica de estomatitis vesicular en la lengua de un animal.

Respuesta Inmune Humoral en Porcinos Inducida por Vacuna Bovina

Con el objetivo de determinar la respuesta inmune humoral en porcinos inducida por una vacuna bovina comercial contra la estomatitis vesicular, se inmunizaron 30 cerdas comerciales y 20 más fueron dejadas como control. A todas se les realizó medición de los títulos de anticuerpos utilizando la prueba de seroneutralización para los serotipos Indiana (IN) y New Jersey (NJ), los días 0, 82, 182, 330, 404 y 599 post-vacunación; con revacunación a los 434 días.

Tanto los animales vacunados como los no vacunados exhibieron bajos títulos de anticuerpos contra ambos serotipos antes de la vacunación. Sin embargo al día 82 post-vacunación se presentó un notable incremento en los títulos de anticuerpos en animales vacunados tanto para el serotipo IN como para el NJ, con promedios de 3.17 y 3.56 respectivamente.

Para el día 404 se observó un descenso en el título de anticuerpos, los cuales incrementan para el día 599, por efecto de la revacunación. Los animales control mantuvieron bajos títulos de anticuerpos durante todo el experimento.

Desafíos y Oportunidades en los Ensayos Clínicos en África

Fomentar ensayos clínicos en África es una estrategia clave para garantizar equidad en la investigación médica, mejorar la salud pública global y desarrollar respuestas adaptadas a los desafíos específicos del continente. Sin embargo, en un contexto complejo como el que vive el continente africano llevar a cabo estas acciones se convierte en un camino lleno de obstáculos.

Realizar ensayos clínicos en África es un desafío debido, entre varios factores, a la falta de infraestructura adecuada, la escasez de personal capacitado y a la dificultad para acceder a tecnologías avanzadas. Además, a esto se le suma que los marcos regulatorios varían entre países, lo que ralentiza los procesos de aprobación y dificulta la armonización de protocolos.

Algo que también se debe tener en cuenta es la desconfianza que presenta la población, resultado de experiencias históricas negativas, junto con barreras culturales, idiomáticas y educativas, lo que podría complicar el reclutamiento y el consentimiento informado. Otros factores a tener en cuenta son la inestabilidad política, los conflictos armados y la falta de financiamiento.

Trabajadores de salud africanos administrando vacunas.

No obstante, poco a poco este sinuoso camino se va limpiando de piedras. La Organización Mundial de la Salud (OMS), junto con el Ministerio de Salud de Uganda, han informado que, por primera vez a nivel mundial, se ha lanzado el primer ensayo clínico de eficacia de una vacuna contra el ébola de la especie sudanesa del virus, “y a una velocidad sin precedentes para un ensayo de vacuna aleatorizado, en una situación de emergencia”, puntualizan en un comunicado.

Vacunas de ARNm y su Potencial en África

Durante una reunión virtual se debatió sobre el proceso de fabricación de vacunas de ARNm y Jaime Pérez, presidente de la Asociación Española de Vacunología (AEV), resaltó que una de las ventajas de las vacunas de ARN mensajero, no solo en términos de eficacia, es su proceso de producción. “Una de las cosas que nunca te dicen, pero que da la sensación, es que tanto la creación de la infraestructura como la fabricación de la vacuna no es un proceso demasiado caro”, señaló Pérez.

En este sentido, mencionó que, por ejemplo, en África se estaba planteando la implantación de una fábrica de vacunas de ARN en una región donde nunca había existido una planta de este tipo.

Ensayo Clínico de Vacuna contra el Ébola en Uganda

El 30 de enero de 2025, el Ministerio de Salud de Uganda declaró un brote de la enfermedad por el virus de Sudán (EVS) tras la confirmación del caso por tres laboratorios nacionales de referencia. El primer paciente confirmado era un enfermero adulto, que presentó síntomas iniciales similares a la fiebre y buscó atención médica, tanto con un curandero tradicional como en varios centros de salud. Posteriormente, desarrolló fiebre alta, dolor en el pecho y dificultad para respirar, síntomas que comenzaron entre el 20 y el 21 de enero y evolucionaron hasta causar hemorragias inexplicables en múltiples partes del cuerpo. Finalmente, sufrió un fallo multiorgánico y falleció el 29 de enero en el Hospital Nacional de Referencia Mulago. Las muestras tomadas post mortem confirmaron la presencia del virus de Sudán.

La enfermedad por el virus de Sudán pertenece a la misma familia que la enfermedad por el virus del Ébola. Se trata de una patología grave con una alta tasa de letalidad, que ha oscilado entre el 41% y el 70% en brotes previos. Dado que actualmente no existen vacunas ni terapias autorizadas para su prevención y tratamiento, estos brotes tienen un elevado impacto en la salud pública.

Los investigadores principales de la Universidad Makerere y el Instituto de Investigación sobre Virus de Uganda lograron poner en marcha un ensayo clínico en solo cuatro días tras la confirmación del brote el 30 de enero. La vacuna candidata fue donada por IAVI, una organización sin fines de lucro que desarrolla vacunas y anticuerpos para el VIH, la tuberculosis y otras enfermedades infecciosas emergentes, con el respaldo financiero de la OMS, la Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI), el Centro Internacional de Investigaciones para el Desarrollo (IDRC) de Canadá y la Autoridad de Preparación y Respuesta a Emergencias Sanitarias (HERA) de la Comisión Europea.

En este sentido, Tedros Adhanom Ghebreyesus, director general de la OMS, destacó que “este es un logro fundamental para mejorar la preparación ante una pandemia y salvar vidas cuando se producen brotes”. Además, también subrayó que “esto es posible gracias a la dedicación de los sanitarios de Uganda, la participación de las comunidades, el Ministerio de Salud del país, la Universidad Makerere y el UVRI, y los esfuerzos de investigación dirigidos por la OMS en los que participan cientos de científicos a través de nuestra red de investigación y desarrollo de filovirus”.

Desarrollo de Vacunas Recombinantes y Estrategias de Vacunación

En 2022, durante el brote anterior de ébola en Uganda, causado también por la especie sudanesa del virus, se desarrolló un protocolo aleatorio para evaluar vacunas candidatas. Bajo la dirección del Ministro de Salud, se designaron investigadores principales y se capacitó a los equipos para facilitar la realización de ensayos clínicos durante brotes activos.

Ahora, han presentado el ensayo aleatorio de la vacuna candidata basada en el virus recombinante de la estomatitis vesicular (rVSV). Actualmente no hay ninguna vacuna autorizada para prevenir un posible brote de la enfermedad del Ébola causada por la especie sudanesa del virus. Aunque actualmente se están desarrollando varias contramedidas médicas, hasta el momento no hay ninguna vacuna autorizada para prevenir un posible brote futuro de la enfermedad del Ébola causada por la especie sudanesa del virus.

Las vacunas disponibles han sido aprobadas únicamente para la enfermedad provocada por el virus del Ébola de Zaire. La vacuna candidata que será evaluada en el ensayo clínico fue seleccionada por el grupo de trabajo independiente de la OMS sobre priorización de vacunas.

Los organismos participantes en el desarrollo de la vacuna recombinante rVSV-ZEBOV han anunciado los resultados de su ensayo clínico en una publicación en la revista The Lancet. La vacuna fue administrada a casi 12000 personas en África Occidental, o bien inmediatamente tras el contagio o bien tras un período de retraso que en algunos casos superó el tiempo de incubación de la enfermedad.

La vacuna está compuesta por una forma replicativa del virus de la estomatitis vesicular en la cual ha sido introducida la secuencia que codifica la glicoproteína de superficie de la cepa del Zaire del virus del Ébola. En este ensayo la eficacia estimada alcanzó el 100%, siendo los efectos adversos (EAs) más frecuentes la fatiga, los dolores musculares y las cefaleas, que fueron de carácter leve.

Tipos de Vacunas contra el Ébola

La actual epidemia de enfermedad por el virus Ébola ha establecido la necesidad de desarrollar algún tipo de vacuna efectiva frente a este virus. La utilización de la misma permitiría proteger no solo a la población de elevado riesgo (personal sanitario), sino a toda la población sin contacto previo con el virus.

Frente al Ébola existen 2 tipos de vacunas, las no replicativas (inactivadas, proteínas de fusión, replicones y de ADN) que facilitan la interacción entre el antígeno viral (la glucoproteína GP) y el sistema inmune. Las vacunas replicativas se basan en la inserción del gen GP del virus Ébola en diferentes vectores virales replicativos. Así se han utilizado inicialmente como vectores el virus de la parainfluenza, el de la rabia y el citomegalovirus. Sin embargo, las 2 vacunas recombinantes que han mostrado mayor eficacia protectora utilizan adenovirus recombinantes (serotipos 3 y 5) y el virus de la estomatitis vesicular recombinante.

Ambos tipos de vacunas parecen inducir preferentemente inmunidad humoral y/o celular, pero parecen ser las vacunas del futuro. Especialmente la vacuna cAd3, que en un ensayo clínico reciente en fasei, ha mostrado una escasa reactogenicidad y una intensa inmunogenicidad, aunque dependiente de la dosis.

La existencia futura de estas vacunas obliga a plantearse cuál será la mejor estrategia vacunal y quién se hará cargo de los costes de administración y distribución.

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