La Periodontitis y su Relación con el Cáncer: Un Análisis Detallado

El cáncer y la periodontitis son dos grupos de enfermedades muy prevalentes, aunque evidentemente con una morbimortalidad muy diferente. Los objetivos de la presente revisión son analizar la situación del cáncer en España, abordar los mecanismos propuestos para la asociación entre periodontitis y cáncer y describir la evidencia epidemiológica a partir de estudios transversales y longitudinales.

También se busca describir qué tipos de tumores podrían asociarse en grado diferente con la periodontitis. Dada la prevalencia de ambas enfermedades, se aborda el manejo del paciente oncológico en la consulta dental, tanto antes como durante o después de las diferentes terapias que reciben los pacientes en función del tipo de tumor, estadio del mismo y fase terapéutica en la que se encuentran.

Desde hace años son más que evidentes las relaciones entre la periodontitis y enfermedades como diabetes, accidentes vasculares cerebrales, infartos y cáncer oral, de esófago, de cabeza, cuello o pancreático.

El Cáncer: Una Visión General

El cáncer es una de las principales causas de mayor morbimortalidad a nivel global. En España, se estima que en 2024 se diagnosticaron alrededor de 286.664 casos, según las proyecciones de REDECAN. Los cánceres más frecuentemente diagnosticados en España en 2024 serán el colorrectal (44.294 nuevos casos), mama (36.395), pulmón (32.768), próstata (30.316) y vejiga urinaria (22.097).

El aumento de la incidencia de esta enfermedad entre las mujeres se debe a factores como la edad de la menarquia, una edad más tardía del primer embarazo, periodos más cortos de lactancia materna y menopausia tardía; siendo estos factores de riesgo para el cáncer de mama.

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Mecanismos Propuestos para la Asociación entre Periodontitis y Cáncer

No está claro el mecanismo por el cual se desarrolla cáncer en pacientes con enfermedad periodontal, pero se han propuesto distintos mecanismos:

  • Microbiota oral: En la periodontitis, los biofilms subgingivales sirven como reservorios de bacterias anaerobias. Algunas de ellas, como Porphyromonas gingivalis o Aggregatibacter actinomycetemcomitans, liberan enzimas, endotoxinas y metabolitos que pueden causar daño en el ADN de células epiteliales cercanas y provocar mutaciones en algunos genes clave en el desarrollo de tumores. De hecho, se han descrito diferencias importantes en la composición de la microbiota entre los tumores y otras zonas de la cavidad oral.
  • Paso de la cavidad oral a otras localizaciones: Las bacterias anaerobias de las bolsas periodontales de pacientes con periodontitis pueden desprenderse y ser aspiradas o ingeridas. Otra posibilidad es que las úlceras del tejido periodontal permitan la salida de estas bacterias o sus metabolitos a la circulación sistémica. De este modo, las bacterias y/o sus metabolitos pueden llegar a órganos distantes donde ejercer los efectos perjudiciales (p.ej., aumentar la producción hepática de proteína C reactiva, que algunos estudios han relacionado con diferentes tipos de cáncer).
  • En estados de hiperglucemia como los que ocurren en pacientes diabéticos se produce la formación de productos finales de glicación avanzada, que se han relacionado con la inflamación, la enfermedad periodontal y el cáncer.
  • Pérdida dental y dieta: La enfermedad periodontal avanzada puede acompañarse de pérdida dental que, si es grave, puede alterar la función masticatoria y, por tanto, la dieta. La reducción del consumo de alimentos como frutas y verduras, que requieren más masticación, puede reducir el aporte de antioxidantes relacionados con un menor riesgo de determinados cánceres (p.ej., cavidad oral, faringe o esófago).

Evidencia Epidemiológica: Tipos de Cáncer Asociados a Periodontitis

Varios estudios han relacionado la enfermedad periodontal con un mayor riesgo de cáncer. Sin embargo, esta relación no se observa en todas las neoplasias. A continuación, exponemos brevemente la relación que existe entre la enfermedad periodontal y los distintos tipos de cáncer analizados, según una revisión reciente:

  • Cánceres de cabeza y cuello: Estos cánceres -especialmente los que afectan a la cavidad oral y a la orofaringe- son los que más se han estudiado en relación con la enfermedad periodontal. En general, la evidencia científica apunta a una asociación positiva entre la enfermedad periodontal y el riesgo de sufrir un cáncer de cabeza y cuello.
  • Cánceres del tracto digestivo: La literatura más reciente sugiere que la enfermedad periodontal se asocia con un mayor riesgo de cáncer de esófago y de páncreas. En cambio, no está claro que se relacione con el cáncer de estómago, ya que se han obtenido resultados dispares en los diferentes estudios. Respecto al cáncer colorrectal, los estudios realizados hasta la fecha más bien apuntan a una ausencia de relación con la enfermedad periodontal.
  • Cáncer de pulmón: La evidencia científica sugiere que es posible que la enfermedad periodontal y el tabaquismo se potencien entre ellos como factores de riesgo de este tipo de cáncer, siendo necesario realizar más estudios para esclarecer la influencia de la enfermedad periodontal sola.
  • Cáncer de mama: No hay muchos estudios que hayan analizado la relación entre el cáncer de mama y la enfermedad periodontal, y estos han dado resultados dispares. En este caso, también sería importante evaluar la influencia de otros factores de riesgo como el tabaquismo, no siempre controlados en la literatura actual.

Periodontitis y Cáncer Colorrectal

Cada día que pasa tenemos más información relevante sobre la posible relación entre la periodontitis, de moderada a severa, con enfermedades sistémicas de toda índole. Y una de estas relaciones que empieza a cobrar más fuerza es con el cáncer colorrectal. El cáncer colorectal es el tumor maligno que procede de las células de la mucosa intestino grueso, colon y recto. Es el tumor maligno de mayor incidencia en España, si se cuenta hombres y mujeres, con 41.441 nuevos casos cada año. Afectará a 1 de cada 20 hombres y a 1 de cada 30 mujeres antes de cumplir los 74 años. En España la supervivencia a los 5 años se sitúa en este momento por encima de la media de los países europeos, con un 64% (la media europea es de un 57%).

Está asociado a factores como una alimentación rica en grasas, inactividad física, o consumo de tabaco y alcohol, a la edad, a la existencia de pólipos, y a enfermedades inflamatorias intestinales como la colitis ulcerosa y la Enfermedad de Crohn. Así mismo, y según estudios recientes, la enfermedad periodontal también podría suponer un factor de riesgo para este tipo de cáncer.

La enfermedad periodontal, sobre todo en sus formas más avanzadas, supone un foco inflamatorio crónico. De esta forma, todas estas alteraciones sistémicas podrían incrementar el riesgo de padecer cáncer.

Un estudio publicado recientemente y realizado de forma prospectiva desde el año 1992 y hasta el 2010 en una población muy extensa de enfermeras de EEUU, ha detectado una relación inversamente proporcional entre el número de dientes y el riesgo de padecer cáncer colorectal. Así mismo, han encontrado una asociación modesta entre la presencia de periodontitis moderada y severa y el riesgo de padecer ese tipo de cáncer, después de ajustar variables como el uso del tabaco, alcohol y el índice de masa corporal.

Otro estudio publicado recientemente y realizado en ratones ha relacionado la presencia de la bacteria Fusobacterium nucleatum, bacteria muy importante dentro del microbioma bucal asociado a periodontitis, con metástasis de tumores colorectales que incluso respondieron al tratamiento con antibióticos. Esta bacteria podría tener un efecto acelerador de la carcinogénesis colorectal al modular el microambiente inmunitario del tumor.

Periodontitis y Cáncer de Mama: Una Revisión Sistemática

Dado que la enfermedad periodontal (EP) es una afección inflamatoria crónica con implicaciones sistémicas, su posible relación con el cáncer de mama ha sido objeto de creciente interés, especialmente por los mecanismos inflamatorios y la disbiosis oral que ambas enfermedades pueden compartir. Sin embargo, los estudios actuales presentan diversa evidencia, lo que impide establecer una correlación clara y directa entre ambas patologías.

Algunos estudios observacionales sugieren que la EP podría estar asociada con el cáncer de mama, debido a la inflamación sistémica crónica que comparten ambas enfermedades. Sin embargo, otras investigaciones, como aquellas basadas en análisis genéticos, no han encontrado evidencia suficiente para establecer una relación causal directa entre ambas patologías.

Por ello, se requiere más investigación rigurosa para esclarecer los mecanismos específicos y determinar si la EP influye en el desarrollo del cáncer de mama o si la relación observada se debe a factores de riesgo compartidos, como el tabaquismo, la obesidad, el estado hormonal o la predisposición genética.

Principales Hallazgos de los Estudios Seleccionados

Varios estudios han sugerido una posible asociación entre la enfermedad periodontal (EP) y el cáncer de mama (CM). En el estudio de Freudenheim et al. (2016), se observó que las mujeres con periodontitis tenían un 14% más de riesgo de desarrollar cáncer de mama (HR=1.14; IC 95% 1.03-1.26), particularmente en exfumadoras recientes. Este hallazgo sugiere que la inflamación sistémica derivada de la EP podría estar implicada en la carcinogénesis mamaria. Sin embargo, en el análisis de Ding et al., no se encontró evidencia de una relación causal entre la EP y el CM.

Los tratamientos hormonales y los bisfosfonatos empleados en el manejo del cáncer de mama han demostrado efectos adversos sobre la salud periodontal. Taichman et al. (2015) reportaron que las pacientes en tratamiento con inhibidores de aromatasa presentaban mayor pérdida de inserción clínica, sangrado gingival y acumulación de cálculo dental en comparación con el grupo control. Asimismo, Kizub et al. (2021) encontraron que el uso de bisfosfonatos aumentó el riesgo de osteonecrosis mandibular (BRONJ), con una incidencia del 1.26% en pacientes tratadas con zoledronato, comparado con 0.36% en aquellas tratadas con clodronato y 0.77% en el grupo con ibandronato.

El estudio de Umeda et al. (2021) evaluó el impacto del tratamiento con everolimus y exemestano en la salud oral de pacientes con CM metastásico. Se observó que el grupo con cuidados bucales profesionales (POC) tuvo una menor incidencia de mucositis oral (34.1% vs. El estudio de Julca-Baltazar et al. (2024) evaluó la pérdida dentaria en 200 pacientes con cáncer de mama (100 tratadas con tamoxifeno vs. 100 sin tratamiento). No se encontraron diferencias significativas en la pérdida de dientes entre ambos grupos (p=0.221), pero en pacientes con uso prolongado de tamoxifeno (>1 año) sí se observó una mayor pérdida dentaria (p=0.025).

Estos hallazgos subrayan la importancia de la evaluación periodontal en pacientes con cáncer de mama, especialmente aquellas sometidas a tratamientos hormonales y bifosfonatos.

Tabla Resumen de Artículos Incluidos en la Revisión Sistemática

Autor(es) Año Diseño del Estudio Población Hallazgos Principales
Julca-Baltazar et al. 2024 Cohorte Retrospectivo 200 pacientes con cáncer de mama No diferencias significativas en la pérdida de dientes, pero mayor pérdida con uso prolongado de tamoxifeno.
Ding et al. 2023 Mendelización Aleatoria 76,192 casos de cáncer de mama No evidencia de relación causal entre periodontitis y cáncer de mama.
Kizub et al. 2021 Ensayo Clínico 6018 mujeres con cáncer de mama Uso de bisfosfonatos aumenta el riesgo de osteonecrosis mandibular.
Masuda et al. 2016 Ensayo Clínico Fase Ib 7 pacientes japonesas con cáncer de mama avanzado Evaluación de seguridad y farmacocinética de ramucirumab y docetaxel.
Freudenheim et al. 2016 Cohorte Prospectivo 73,737 mujeres posmenopáusicas Mujeres con periodontitis tienen un 14% más de riesgo de desarrollar cáncer de mama.
Taichman et al. 2015 - 58 mujeres con cáncer de mama en etapa temprana Pacientes con inhibidores de aromatasa presentan mayor pérdida de inserción clínica y sangrado gingival.
Umeda et al. 2021 - - Cuidados bucales profesionales reducen la incidencia de mucositis oral en pacientes con CM metastásico.

Conclusión

Nuestro conocimiento acerca de la relación entre la enfermedad periodontal y el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer aún está en progreso, pero la evidencia científica apunta a una relación positiva entre ambas patologías, especialmente para los cánceres que afectan a zonas más próximas a la cavidad oral. De este modo, se vuelve a poner de manifiesto la importancia de la salud periodontal en la salud general. Para ayudar a prevenir la enfermedad periodontal, además de mantener unos buenos hábitos de higiene bucal (cepillado de dientes, limpieza interdental…), en algunos pacientes puede ser útil el empleo de enjuagues antisépticos que reduzcan el biofilm dental.

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